瞿佑生于明经世家，年少时即能诗，颇有诗名，谙熟典故。14岁时其父友人张彦复即兴以鸡为题，让他赋诗。佑当即脱口吟道：“宋宗窗下对谈高，五德名声五彩毛；自是范张情义重，割烹何必用牛刀。”四句诗各自点出四个鸡的典故，格律工整。张拍手称绝，因此诗名远扬。当时著名诗人杨维桢至钱塘，年方14岁的瞿佑见杨的《香奁八题》，即席奉和，俊语叠出，受到杨维桢的赏识，袖其稿而去。瞿佑与当地文人凌云翰亦是忘年交。凌云翰曾作咏梅词《霜天晓角》、咏柳词《柳梢春》各100首，号“梅柳争春”，瞿佑一日之内全部作和，凌云翰惊叹不已，呼瞿佑为“小友”。

　　洪武时期，由贡士荐授仁和训导，历任浙江临安教谕、河南宜阳训导，后升任周王府长史。永乐年间，因作诗获罪，谪戍保安（今河北怀柔一带）十年。洪熙元年（1425）英国公张辅奏请赦还，先在英国公家主持家塾三年，后官复原职，内阁办事，后归居故里，以著述度过余年。宣德八年（1433）卒。

　　瞿佑多才多艺，却一生流落不遇，抑郁不得志。他的著作有《存斋诗集》、《闻史管见》《香台集》、《咏物诗》、《存斋遗稿》、《乐府遗音》、《归田诗话》、《剪灯新话》、《乐全集》等20余种。

　　《剪灯新话》在中国早已无足本流传。明高儒《百川书志》所载《剪灯新话》4卷，附录1卷，篇数还完全。同治年间出版的《剪灯丛话》里所收的《剪灯新话》只有2卷，篇数已不足。但在日本，却有庆长、元和间所刊活字本，篇数最完备，董康诵芬堂曾据此翻刻。1957年古典文学出版社出版近人周楞伽（署名周夷）的校注本，共4卷20篇，附录2篇。附录中的《寄梅记》，系周楞伽据《古今图书集成·闺媛典》增补。

　　瞿佑的诗歌也多是风情绮丽之作，诸如《安荣美人行》、《美人画眉歌》、《阿娇金屋》、《师师檀板》等，都是组织工丽、类似温庭筠风格的诗篇，抒写的感情较为软熟轻浮。但他的一些咏古诗歌，也有一定的兴寄，陈田曾称它是“最为警策”之作（《明诗纪事》乙签卷十三）。《故宫人》结尾诗人发出的“往事兴亡谁与论，亭亭白塔镇愁魂。惟有□霞岭头树，至今犹说岳王坟”的感慨与叹息，寄寓着对误国者的谴责。在《题和靖墓》里，表达了他对林和靖洁身自好、隐沦西湖的崇敬，又另具一番深意。此外，瞿佑有《归田诗话》3卷，类似笔记。此书似是留滞戍所保安时所作，释还后整理成帙。其中记载时人杨维桢、丁鹤的作品，颇有资料价值，但所见较浅，考证亦疏。

　　瞿佑也善词。其词作多是一些描绘景物的作品，有清新气息。如〔摸鱼子〕《苏堤春晓》在“苏堤十里笼春晓，山色空蒙难认”的背景下，突出“风渐顺，忽听得，鸣榔惊起沙鸥阵”这样场景，颇有诗情画意，在明人词中有一定地位。

　　瞿佑还仿元遗山《唐诗鼓吹》的体例，编纂了《鼓吹续音》，取宋金元三朝七律1200首，分为12卷。在编纂此书时，他注意到世人过分宗唐贬宋的不妥，认为唐宋二朝诗歌各有所长，是较有见地的看法。但此书并未刊布。